Sängnät som innehåller pyretroid klofenpyr (CFP) och pyretroid piperonylbutoxid (PBO) främjas i endemiska länder för att förbättra kontrollen av malaria som överförs av pyretroidresistenta myggor.CFP är en proinsecticid som kräver aktivering av myggcytokrom P450 monooxygenas (P450), och PBO ökar effektiviteten hos pyretroider genom att hämma verkan av dessa enzymer i pyretroidresistenta myggor.Således kan P450-hämning av PBO minska effektiviteten av pyretroid-CFP-nät när de används i samma hem som pyretroid-PBO-nät.
Två experimentella cockpittester utfördes för att utvärdera två olika typer av pyretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) enbart och i kombination med pyretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomologiska implikationer av användning Pyretroidresistens Vektorpopulationer i södra Benin.I båda studierna testades alla nättyper i enkel- och dubbelnätsbehandlingar.Bioanalyser utfördes också för att bedöma läkemedelsresistens hos vektorpopulationer i hyddan och för att studera interaktionen mellan CFP och PBO.
Vektorpopulationen var känslig för CFP men uppvisade höga nivåer av resistens mot pyretroider, men denna resistens övervanns genom förexponering för PBO.Vektordödligheten minskade signifikant i hyddor med en kombination av pyretroid-CFP-nät och pyretroid-PBO-nät jämfört med hyddor som använde två pyretroid-CFP-nät (74 % för Interceptor® G2 mot 85 %, PermaNet® Dual 57 % mot 83 % p < 0,001).Förexponering för PBO minskade toxiciteten av CFP i flaskbioanalyser, vilket tyder på att denna effekt delvis kan bero på antagonism mellan CFP och PBO.Vektordödligheten var högre i hyddor som använde kombinationer av nät innehållande pyretroid-CFP-nät jämfört med hyddor utan pyretroid-CFP-nät, och när pyretroid-CFP-nät användes ensamma som två nät.När den används tillsammans är dödligheten högst (83-85%).
Denna studie visade att effektiviteten av pyretroid-CFP-nät minskade när de användes i kombination med pyretroid-PBO ITN jämfört med användning ensam, medan effektiviteten av nätkombinationer innehållande pyretroid-CFP-nät var högre.Dessa resultat tyder på att prioritering av distributionen av pyretroid-CFP-nätverk över andra typer av nätverk kommer att maximera vektorkontrolleffekterna i liknande situationer.
Insekticid-behandlade sängnät (ITN) som innehåller pyretroida insekticider har blivit grundpelaren i malariakontroll under de senaste två decennierna.Sedan 2004 har cirka 2,5 miljarder insekticidbehandlade sängnät levererats till Afrika söder om Sahara [1], vilket resulterat i en ökning av andelen av befolkningen som sover under insekticidbehandlade sängnät från 4 % till 47 % [2].Effekten av denna implementering var betydande.Det uppskattas att cirka 2 miljarder malariafall och 6,2 miljoner dödsfall avvärjdes världen över mellan 2000 och 2021, med modellanalyser som tyder på att insekticidbehandlade nät var en viktig drivkraft för denna fördel [2, 3].Men dessa framsteg har ett pris: accelererad utveckling av pyretroidresistens i malariavektorpopulationer.Även om bäddnät behandlade med pyretroidinsekticid fortfarande kan ge individuellt skydd mot malaria i områden där vektorer uppvisar pyretroidresistens [4], förutspår modelleringsstudier att vid högre resistensnivåer kommer insekticidbehandlade bäddnät att minska den epidemiologiska effekten [5]..Således är pyretroidresistens ett av de mest betydande hoten mot hållbara framsteg inom malariakontroll.
Under de senaste åren har en ny generation av insekticidbehandlade sängnät, som kombinerar pyretroider med en andra kemikalie, utvecklats för att förbättra kontrollen av malaria som överförs av pyretroidresistenta myggor.Den första nya klassen av ITN innehåller synergisten piperonylbutoxid (PBO), som potentierar pyretroider genom att neutralisera avgiftande enzymer associerade med pyretroidresistens, särskilt effektiviteten av cytokrom P450 monooxygenaser (P450s) [6].Sängnät som behandlats med flupron (CFP), en azolinsekticid med en ny verkningsmekanism riktad mot cellandning, har också nyligen blivit tillgängliga.Efter demonstrationen av förbättrad entomologisk effekt i pilotförsök med hyddor [7, 8] genomfördes en serie kluster randomiserade kontrollerade studier (cRCT) för att utvärdera folkhälsofördelarna med dessa nät jämfört med insekticidbehandlade nät med enbart pyretroider och tillhandahålla nödvändiga bevis som underlag för politiska rekommendationer från Världshälsoorganisationen (WHO) [9].Baserat på bevis på förbättrad epidemiologisk påverkan från CRCT i Uganda [11] och Tanzania [12], godkände WHO pyretroid-PBO insekticidbehandlade sängnät [10].Pyrethroid-CFP ITN publicerades också nyligen efter att parallella RCTs i Benin [13] och Tanzania [14] visade att prototypen ITN (Interceptor® G2) minskade förekomsten av barnmalaria med 46 % respektive 44 %.10].].
Efter förnyade ansträngningar från Global Fund och andra stora malariadonatorer för att ta itu med insekticidresistens genom att påskynda introduktionen av nya sängnät [15], används redan pyretroid-PBO och pyretroid-CFP-bäddnät i endemiska områden.Ersätter traditionella insekticider.behandlade sängnät som endast använder pyretroider.Mellan 2019 och 2022 ökade andelen PBO pyretroida myggnät som levererades till Afrika söder om Sahara från 8 % till 51 % [1], medan PBO pyretroida myggnät, inklusive CFP pyretroida myggnät, "dubbelverkande" myggnät förväntas står för 56 % av leveranserna.Gå in på den afrikanska marknaden 2025[16].Eftersom bevis på effektiviteten av pyretroid-PBO och pyretroid-CFP-myggnät fortsätter att växa, förväntas dessa nät bli mer allmänt tillgängliga under de kommande åren.Det finns alltså ett växande behov av att fylla informationsluckor om optimal användning av den nya generationens insekticidbehandlade bäddnät för att uppnå maximal effekt när de skalas upp för full drift.
Med tanke på den samtidiga spridningen av pyretroid CFP och pyretroid PBO myggnät, har National Malaria Control Program (NMCP) en operativ forskningsfråga: Kommer dess effektivitet att minska – PBO ITN?Anledningen till denna oro är att PBO verkar genom att hämma mygga P450-enzymer [6], medan CFP är en proinsecticid som kräver aktivering genom P450s [17].Därför antas det att när pyretroid-CFP ITN och pyretroid-CFP ITN används i samma hem, kan den hämmande effekten av PBO på P450 minska effektiviteten av pyretroid-CFP ITN.Flera laboratoriestudier har visat att förexponering för PBO minskar den akuta toxiciteten av CFP för myggvektorer i bioanalyser för direkt exponering [18,19,20,21,22].Men när man genomför studier mellan olika nätverk inom området blir interaktionerna mellan dessa kemikalier mer komplexa.Opublicerade studier har undersökt effekterna av att använda olika typer av insektsmedelsbehandlade nät tillsammans.Fältstudier som bedömer effekten av att använda en kombination av insekticidbehandlade pyretroid-CFP- och pyretroid-PBO-bäddnät i samma hushåll kommer att hjälpa till att avgöra om potentiell antagonism mellan dessa typer av nät utgör ett operativt problem och hjälpa till att bestämma den bästa strategin. .för dess enhetligt fördelade regioner.
Posttid: 21 september 2023