Thiostreptonär en extremt komplex naturlig bakterieprodukt som används som topikalveterinärmedicinskt antibiotikumoch har även god antimalaria- och anticanceraktivitet.För närvarande är det helt kemiskt syntetiserat.
Tiostrepton, som först isolerades från bakterier 1955, har ovanlig antibiotisk aktivitet: det hämmar proteinbiosyntesen genom att binda till ribosomalt RNA och dess associerade proteiner.Dorothy Crowfoot Hodgkin, en brittisk kristallograf och 1964 års Nobelpristagare, upptäckte strukturen 1970.
Thiostrepton innehåller 10 ringar, 11 peptidbindningar, omfattande omättnad och 17 stereocenter.Ännu mer utmanande är det faktum att den är mycket känslig för syror och baser.Det är moderföreningen och den mest komplexa medlemmen av tiopeptidantibiotikafamiljen.
Nu har denna förening gett efter för det syntetiska söta prat från kemiprofessor KS Nicolaou och hans kollegor från Scripps Research Institute och University of California i San Diego [Angew.Chem.internationalitet.Editors, 43, 5087 och 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, seniorforskare vid Institutionen för kemi vid University of Exeter, Storbritannien, kommenterade: "Detta är en milstolpesyntes och en anmärkningsvärd prestation av Nicolaou-gruppen."doxorubicin D.
Nyckeln till strukturen avTHIOSTREPTONär dehydropiperidinringen, som stödjer didehydroalaninsvansen och två makrocykler – en 26-ledad tiazolin-innehållande ring och ett 27-ledad kinalkolsyrasystem.Nicolaou och kollegor skapade nyckeldehydropiperidinringen från enkla utgångsmaterial med hjälp av en biomimetisk iso-Diels-Alder-dimeriseringsreaktion.Detta viktiga steg bidrog till att bekräfta förslaget från 1978 att bakterier använder denna reaktion för att biosyntetisera tiopeptidantibiotika.
Nicolaou och kollegor införlivade dehydropiperidin i en tiazolininnehållande makrocykel.De kombinerade denna makrocykel med en struktur innehållande kinalkolsyra och en didehydroalaninsvansprekursor.De renade sedan produkten för att fåtiostrepton.
Granskare av gruppens två artiklar sa att syntesen "är ett mästerverk som lyfter fram den senaste tekniken och öppnar nya horisonter för meningsfull forskning om struktur, aktivitet och handlingssätt."
Posttid: 2023-10-31