Exponering för pyretroider kan öka risken för Parkinsons sjukdom på grund av interaktion med genetik genom immunsystemet.
Pyretroider finns i de flesta kommersiellahushållsbekämpningsmedel.Även om de är neurotoxiska för insekter anses de i allmänhet vara säkra för mänsklig kontakt av federala myndigheter.
Genetiska variationer och exponering för bekämpningsmedel verkar påverka risken för Parkinsons sjukdom.En ny studie finner ett samband mellan dessa två riskfaktorer, vilket belyser immunsvarets roll i sjukdomsprogression.
Fynden avser en klass avbekämpningsmedelkallas pyretroider, som finns i de flesta kommersiella hushållsbekämpningsmedel och används i allt större utsträckning inom jordbruket i takt med att andra bekämpningsmedel fasas ut.Även om pyretroider är neurotoxiska för insekter, anser federala myndigheter att de i allmänhet är säkra för mänsklig exponering.
Studien är den första som kopplar pyretroidexponering till genetisk risk för Parkinsons sjukdom och kräver uppföljningsstudier, säger medförfattaren Malu Tansi, Ph.D., biträdande professor i fysiologi vid Emory University School of Medicine.
Den genetiska varianten som teamet upptäckte är i den icke-kodande regionen av MHC II (major histocompatibility complex class II) gener, en grupp gener som reglerar immunsystemet.
"Vi förväntade oss inte att hitta en specifik länk till pyretroider," sa Tansey.”Det är känt att akut exponering för pyretroider kan orsaka immundysfunktion, och molekylerna de verkar på kan hittas i immunceller;Vi behöver nu förstå mer om hur långvarig exponering påverkar immunförsvaret och därmed förbättrar dess funktion.”Risk för Kinsons sjukdom."
"Det finns redan starka bevis för att hjärninflammation eller ett överaktivt immunsystem kan bidra till utvecklingen av Parkinsons sjukdom."Vi tror att det som kan hända här är att miljöexponering kan förändra immunsvaret hos vissa människor, vilket främjar kronisk inflammation i hjärnan."
För studien gick Emory-forskare under ledning av Tansey och Jeremy Boss, Ph.D., ordförande för Institutionen för mikrobiologi och immunologi, ihop med Stuart Factor, Ph.D., chef för Emory's Comprehensive Parkinsons Disease Center, och Beate Ritz., MD, University of California, San Francisco.I samarbete med folkhälsoforskare vid UCLA, Ph.D.Den första författaren till artikeln är George T. Kannarkat, MD.
UCLA-forskare använde en geografisk databas i Kalifornien som täckte 30 års användning av bekämpningsmedel inom jordbruket.De bestämde exponeringen utifrån avstånd (någons jobb och hemadresser) men mätte inte bekämpningsmedelsnivåerna i kroppen.Pyretroider tros brytas ned relativt snabbt, särskilt när de utsätts för solljus, med en halveringstid i jord på dagar till veckor.
Bland 962 försökspersoner från Kaliforniens Central Valley ökade en vanlig MHC II-variant i kombination med över genomsnittet exponering för pyretroida bekämpningsmedel risken för Parkinsons sjukdom.Den farligaste formen av genen (individer som bär på två riskalleler) hittades hos 21 % av patienterna med Parkinsons sjukdom och 16 % av kontrollerna.
I denna grupp ökade inte exponering för enbart genen eller pyretroiden signifikant risken för Parkinsons sjukdom, men kombinationen gjorde det.Jämfört med genomsnittet hade personer som exponerades för pyretroider och bar den högsta riskformen av MHC II-genen en 2,48 gånger större risk att utveckla Parkinsons sjukdom än de med mindre exponering och bar den lägsta riskformen av genen.risk.Exponering för andra typer av bekämpningsmedel, såsom organofosfater eller parakvat, ökar inte risken på samma sätt.
Större genetiska studier, inklusive Factor och hans patienter, har tidigare kopplat MHC II-genvariationer till Parkinsons sjukdom.Överraskande nog påverkar samma genetiska variant risken för Parkinsons sjukdom olika hos kaukasier/européer och kineser.MHC II-gener varierar mycket mellan individer;därför spelar de en viktig roll i urvalet av organtransplantationer.
Andra experiment har visat att genetiska variationer associerade med Parkinsons sjukdom är relaterade till immuncellernas funktion.Forskare fann att bland 81 patienter med Parkinsons sjukdom och europeiska kontroller från Emory University visade immunceller från personer med högrisk MHC II-genvarianter från Kalifornienstudien fler MHC-molekyler.
MHC-molekyler ligger bakom processen med "antigenpresentation" och är den drivande kraften som aktiverar T-celler och engagerar resten av immunsystemet.MHC II-uttryck ökar i vilande celler hos patienter med Parkinsons sjukdom och friska kontroller, men större svar på immunförsämring observeras hos patienter med Parkinsons sjukdom med genotyper med högre risk;
Författarna drog slutsatsen: "Våra data tyder på att cellulära biomarkörer, såsom MHC II-aktivering, kan vara mer användbara än lösliga molekyler i plasma och cerebrospinalvätska för att identifiera personer med risk för sjukdom eller för att rekrytera patienter för att delta i försök med immunmodulerande läkemedel.""Testa."
Studien stöddes av National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), the Sartain Family Foundation, och Lanier Family Foundation. Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Posttid: 2024-04-04