Den senaste tidens minskning av malariabördan i Elfenbenskusten kan till stor del tillskrivas användningen av långvariga insektsnät (LIN). Denna utveckling hotas dock av insektsmedelsresistens, beteendeförändringar hos Anopheles gambiae-populationer och kvarvarande malariaöverföring, vilket kräver ytterligare verktyg. Syftet med denna studie var därför att utvärdera effektiviteten av kombinerad användning av LLIN och Bacillus thuringiensis (Bti) och jämföra den med LLIN.
Studien genomfördes från mars 2019 till februari 2020 i två studiearmar (LLIN + Bti-armen och LLIN-armen) i Korhogo-hälsoregionen i norra Elfenbenskusten. I LLIN + Bti-gruppen behandlades Anopheles-larvhabitat med Bti varannan vecka utöver LLIN. Larv- och vuxna myggor samlades in och identifierades morfologiskt till släkte och art med hjälp av standardmetoder. Medlem Ann. Det gambiska komplexet bestämdes med hjälp av polymeraskedjereaktionsteknik. Infektion med Plasmodium An. Förekomsten av malaria i Gambia och den lokala populationen bedömdes också.
Sammantaget var larvtätheten för Anopheles spp. lägre i LLIN + Bti-gruppen jämfört med gruppen som fick enbart LLIN 0,61 [95 % KI 0,41–0,81] larver/dyk (l/dyk) 3,97 [95 % KI 3,56–4,38] l/dyk (RR = 6,50; 95 % KI 5,81–7,29 P < 0,001). Den totala betthastigheten för Anopheles spp. Incidensen av S. gambiae-bett var 0,59 [95 % KI 0,43–0,75] per person/natt i gruppen som fick enbart LLIN + Bti, jämfört med 2,97 [95 % KI 2,02–3,93] bett per person/natt i gruppen som fick enbart LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl identifieras primärt som Anopheles-myggan. Anopheles gambiae (ss) (95,1 %; n = 293), följt av Anopheles gambiae (4,9 %; n = 15). Index för humant blod i studieområdet var 80,5 % (n = 389). EIR för LLIN + Bti-gruppen var 1,36 infekterade bett per person och år (ib/p/y), medan EIR för gruppen som endast fick LLIN var 47,71 ib/p/y. Malariaincidensen minskade kraftigt från 291,8‰ (n = 765) till 111,4‰ (n = 292) i LLIN + Bti-gruppen (P < 0,001).
Kombinationen av LLIN och Bti minskade incidensen av malaria avsevärt. Kombinationen av LLIN och Bti kan vara en lovande integrerad metod för effektiv kontroll av Anopheles. Gambia är fritt från malaria.
Trots framsteg inom malariakontroll under de senaste decennierna är malaria fortfarande ett stort problem i Afrika söder om Sahara [1]. Världshälsoorganisationen (WHO) rapporterade nyligen att det fanns 249 miljoner malariafall och uppskattningsvis 608 000 malariarelaterade dödsfall världen över år 2023 [2]. WHO:s afrikanska region står för 95 % av världens malariafall och 96 % av malariadödsfallen, där gravida kvinnor och barn under 5 år är mest drabbade [2, 3].
Långvariga insektsnät (LLIN) och inomhusbesprutning med rester (IRS) har spelat en nyckelroll för att minska malariabördan i Afrika [4]. Utbyggnaden av dessa verktyg för kontroll av malariavektorer resulterade i en minskning av malariaincidensen med 37 % och en minskning av dödligheten med 60 % mellan 2000 och 2015 [5]. Trender som observerats sedan 2015 har dock stannat av alarmerande eller till och med accelererat, med malariadödsfall som fortfarande är oacceptabelt höga, särskilt i Afrika söder om Sahara [3]. Flera studier har identifierat uppkomsten och spridningen av resistens bland de viktigaste malariavektorerna Anopheles mot insekticider som används inom folkhälsan som ett hinder för den framtida effektiviteten av LLIN och IRS [6,7,8]. Dessutom är förändringar i vektorbettbeteende utomhus och tidigare på natten ansvariga för kvarvarande malariaöverföring och är ett växande problem [9, 10]. Begränsningar av LLIN och IRS i att kontrollera de vektorer som är ansvariga för kvarvarande överföring är en stor begränsning av nuvarande insatser för att eliminera malaria [11]. Dessutom förklaras malarias ihållande utveckling av klimatförhållanden och mänskliga aktiviteter, vilka bidrar till skapandet av larvmiljöer [12].
Larvkällhantering (LSM) är en metod för vektorkontroll baserad på förökningsplatser som syftar till att minska antalet förökningsplatser och antalet mygglarver och puppor som finns i dem [13]. LSM har rekommenderats av flera studier som en ytterligare integrerad strategi för malariavektorkontroll [14, 15]. Faktum är att effektiviteten hos LSM ger en dubbel fördel mot bett av malariavektorarter både inomhus och utomhus [4]. Dessutom kan vektorkontroll med larvicidbaserade LSM:er som Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) utöka utbudet av alternativ för malariakontroll. Historiskt sett har LSM spelat en nyckelroll i den framgångsrika bekämpningen av malaria i USA, Brasilien, Egypten, Algeriet, Libyen, Marocko, Tunisien och Zambia [16,17,18]. Även om LSM har spelat en viktig roll i integrerad skadedjursbekämpning i vissa länder som har utrotat malaria, har LSM inte integrerats i stor utsträckning i malariavektorkontrollpolicyer och praxis i Afrika och används endast i vektorkontrollprogram i vissa länder söder om Sahara. länder [14,15,16,17,18,19]. En anledning till detta är den utbredda uppfattningen att det finns för många och svåra att hitta häckningsplatser, vilket gör LSM mycket dyrt att implementera [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Därför har Världshälsoorganisationen i årtionden rekommenderat att resurser som mobiliseras för malariabekämpning bör fokusera på LLIN och IRS [20, 21]. Det var inte förrän 2012 som Världshälsoorganisationen rekommenderade integrationen av LSM, särskilt Bti-interventioner, som ett komplement till LLIN och IRS i vissa miljöer i Afrika söder om Sahara [20]. Sedan WHO gav denna rekommendation har flera pilotstudier genomförts om genomförbarheten, effektiviteten och kostnaden för biologiska larvicider i Afrika söder om Sahara, vilket visar effektiviteten av LSM för att minska Anopheles-myggdensiteter och malariaöverföringseffektiviteten i termer av [22, 23] . , 24].
Elfenbenskusten är bland de 15 länder med den högsta malariabördan i världen [25]. Förekomsten av malaria i Elfenbenskusten representerar 3,0 % av den globala malariabördan, med en uppskattad incidens och antal fall som varierar från 300 till över 500 per 1000 invånare [25]. Trots den långa torrsäsongen från november till maj sprider sig malaria under hela året i landets norra savannregion [26]. Malariaöverföring i denna region är förknippad med förekomsten av ett stort antal asymptomatiska bärare av Plasmodium falciparum [27]. I denna region är den vanligaste malariavektorn Anopheles gambiae (SL). Lokal säkerhet. Anopheles gambiae-myggor består huvudsakligen av Anopheles gambiae (SS), som är mycket resistent mot insekticider och därför utgör en hög risk för kvarvarande malariaöverföring [26]. Användningen av LLIN kan ha begränsad inverkan på att minska malariaöverföringen på grund av insekticidresistens hos lokala vektorer och är därför fortfarande ett område med stor oro. Pilotstudier med Bti eller LLIN har visat effektivitet i att minska myggvektordensiteterna i norra Elfenbenskusten. Emellertid har inga tidigare studier utvärderat effekten av upprepade appliceringar av Bti i kombination med LLIN på malariaöverföring och malariaincidens i denna region. Därför syftade denna studie till att utvärdera effekten av den kombinerade användningen av LLIN och Bti på malariaöverföring genom att jämföra LLIN + Bti-gruppen med gruppen som endast fick LLIN i fyra byar i den norra regionen av Elfenbenskusten. Det antogs att implementering av en Bti-baserad LSM utöver LLIN skulle ge mervärde genom att ytterligare minska malariamyggdensiteterna jämfört med enbart LLIN. Denna integrerade metod, som riktar sig mot omogna Anopheles-myggor som bär Bti och vuxna Anopheles-myggor som bär LLIN, kan vara avgörande för att minska malariaöverföringen i områden med hög malariaendemicitet, såsom byar i norra Elfenbenskusten. Därför kan resultaten av denna studie hjälpa till att avgöra om LSM ska inkluderas i nationella program för malariavektorkontroll (NMCP) i endemiska länder söder om Sahara.
Den aktuella studien genomfördes i fyra byar i departementet Napieldougou (även känt som Napier) i Korhogos sanitära zon i norra Elfenbenskusten (Fig. 1). Byar som studeras: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ Ö), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ Ö), Lofinekaha (9° 17′ 31″) 5° 36′ 24″ N) och Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ Ö). Befolkningen i Napierledougou uppskattades år 2021 till 31 000 invånare, och provinsen består av 53 byar med två hälsocentraler [28]. I Napyeledougou-provinsen, där malaria är den främsta orsaken till läkarbesök, sjukhusvistelse och dödlighet, används endast LLIN för att kontrollera Anopheles-vektorer [29]. Alla fyra byar i båda studiegrupperna betjänas av samma hälsocentral, vars kliniska register över malariafall granskades i denna studie.
Karta över Elfenbenskusten som visar studieområdet. (Kartakälla och programvara: GADM-data och ArcMap 10.6.1. LLIN långvarigt insektsnät, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Malariaprevalensen bland Napier Health Centers målpopulation nådde 82,0 % (2038 fall) (data före Bti). I alla fyra byar använder hushållen endast PermaNet® 2.0 LLIN, distribuerat av den ivorianska NMCP år 2017, med >80 % täckning [25, 26, 27, 28, 30]. Byarna tillhör Korhogo-regionen, som fungerar som en utsiktspunkt för Elfenbenskustens nationella militära råd och är tillgänglig året runt. Var och en av de fyra byarna har minst 100 hushåll och ungefär samma befolkning, och enligt hälsoregistret (ett arbetsdokument från det ivorianska hälsoministeriet) rapporteras flera fall av malaria varje år. Malaria orsakas främst av Plasmodium falciparum (P. falciparum) och överförs till människor av Plasmodium. gambiae överförs också av Anopheles- och Anopheles nili-myggor i regionen [28]. Lokalt komplex An. gambiae består huvudsakligen av Anopheles-myggor. gambiae ss har en hög frekvens av kdr-mutationer (frekvensområde: 90,70–100 %) och en måttlig frekvens av ace-1-alleler (frekvensområde: 55,56–95 %) [29].
Genomsnittlig årlig nederbörd och temperatur varierar från 1200 till 1400 mm respektive 21 till 35 °C, och den relativa luftfuktigheten (RH) uppskattas till 58 %. Detta studieområde har ett sudanesiskt klimat med en 6 månader lång torrperiod (november till april) och en 6 månader lång regnperiod (maj till oktober). Regionen upplever några av effekterna av klimatförändringarna, såsom förlust av vegetation och en längre torrperiod, som kännetecknas av uttorkning av vattendrag (lågland, risfält, dammar, vattenpölar) som kan fungera som livsmiljö för Anopheles-mygglarver. Myggor [26].
Studien genomfördes i LLIN + Bti-gruppen, representerad av byarna Kakologo och Nambatiurkaha, och i LLIN-enbart-gruppen, representerad av byarna Kolekaha och Lofinekaha. Under studieperioden använde personer i alla dessa byar endast PermaNet® 2.0 LLIN.
Effektiviteten av LLIN (PermaNet 2.0) i kombination med Bti mot Anopheles-myggor och malariaöverföring utvärderades i en randomiserad kontrollerad studie (RCT) med två studiearmar: LLIN + Bti-gruppen (behandlingsgrupp) och gruppen med enbart LLIN (kontrollgrupp). LLIN + Bti-hylsorna representeras av Kakologo och Nambatiourkaha, medan Kolékaha och Lofinékaha utformades som enbart LLIN-axelband. I alla fyra byar använder lokalbefolkningen LLIN PermaNet® 2.0 som erhållits från Elfenbenskustens NMCP år 2017. Det antas att förutsättningarna för att använda PermaNet® 2.0 är desamma i olika byar eftersom de fick nätverket på samma sätt. I LLIN + Bti-gruppen behandlades Anopheles-larvhabitat med Bti varannan vecka utöver den LLIN som redan används av populationen. Larvmiljöer inom byar och inom en radie av 2 km från varje bys centrum behandlades i enlighet med rekommendationerna från Världshälsoorganisationen och Elfenbenskustens nationella mötesplats [31]. Däremot fick gruppen som endast fick LLIN inte larvicid Bti-behandling under studieperioden.
En vattendispergerbar granulär form av Bti (Vectobac WG, 37,4 viktprocent; lotnummer 88–916-PG; 3000 internationella toxicitetsenheter IU/mg; Valent BioScience Corp, USA) användes i en dos på 0,5 mg/L. Använd en 16-liters ryggspruta och en glasfibersprutpistol med handtag och justerbart munstycke med ett flödeshastighet på 52 ml per sekund (3,1 L/min). För att bereda en nebulisator innehållande 10 L vatten är mängden Bti utspädd i suspension 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Till exempel, för ett område med ett dimensionerande vattenflöde på 10 L, med en 10-liters spruta för att behandla en volym vatten, är mängden Bti som behöver spädas ut 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg Bti mättes i fält med en elektronisk våg. Använd en spatel och bered en uppslamning genom att blanda denna mängd Bti i en 10-liters graderad hink. Denna dos valdes efter fältförsök av Bti:s effektivitet mot olika stadier av Anopheles spp. och Culex spp. under naturliga förhållanden i ett område som skiljer sig från, men liknar, modern forskning [32]. Appliceringsmängden för larvicidsuspensionen och appliceringstiden för varje häckningsplats beräknades baserat på den uppskattade vattenvolymen på häckningsplatsen [33]. Applicera Bti med en kalibrerad handspruta. Nebulisatorer kalibreras och testas under individuella övningar och i olika områden för att säkerställa att rätt mängd Bti tillförs.
För att hitta den bästa tiden att behandla larvernas fortplantningsplatser identifierade teamet fönstersprutning. Sprutfönstret är den period under vilken en produkt appliceras för att uppnå optimal effektivitet: i denna studie varierade sprayfönstret från 12 timmar till 2 veckor, beroende på Bti-persistens. Tydligen kräver larvernas upptag av Bti på fortplantningsplatsen en tidsperiod från 7:00 till 18:00. På detta sätt kan perioder med kraftigt regn undvikas när regn innebär att sprutningen avbryts och att sprutningen startas om nästa dag om vädret samarbetar. Sprutningsdatum och exakta datum och tider beror på observerade väderförhållanden. För att kalibrera ryggsprutor för önskad Bti-appliceringsmängd är varje tekniker utbildad för att visuellt inspektera och ställa in sprutmunstycket och bibehålla trycket. Kalibreringen slutförs genom att verifiera att rätt mängd Bti-behandling appliceras jämnt per ytenhet. Behandla larvernas livsmiljö varannan vecka. Larvicidala aktiviteter utförs med stöd av fyra erfarna och välutbildade specialister. Larvicidala aktiviteter och deltagare övervakas av erfarna handledare. Larvicidbehandling påbörjades i mars 2019 under torrsäsongen. En tidigare studie visade faktiskt att torrsäsongen är den lämpligaste perioden för larvicidbehandling på grund av stabiliteten hos fortplantningsplatserna och minskningen av deras antal [27]. Bekämpning av larver under torrsäsongen förväntas förhindra att myggor lockas till sig under regnsäsongen. Två (02) kilogram Bti, som kostar 99,29 USD, gör det möjligt för studiegruppen som får behandling att täcka alla områden. I LLIN+Bti-gruppen varade larvicidbehandlingen ett helt år, från mars 2019 till februari 2020. Totalt 22 fall av larvicidbehandling inträffade i LLIN+Bti-gruppen.
Potentiella biverkningar (såsom klåda, yrsel eller rinnande näsa) övervakades genom individuella enkäter av Bti-nebulisatorer som använder biolarvicid och hushållspersoner som deltog i LIN + Bti-gruppen.
En hushållsundersökning genomfördes bland 400 hushåll (200 hushåll per studiegrupp) för att uppskatta andelen LLIN-användning i befolkningen. Vid hushållsundersökningar används en kvantitativ frågeformulärsmetod. Förekomsten av LLIN-användning delades in i tre åldersgrupper: 15 år. Frågeformuläret fylldes i och förklarades på det lokala senoufo-språket för hushållets överhuvud eller annan vuxen över 18 år.
Den undersökta hushållets minimistorlek beräknades med hjälp av formeln som beskrivs av Vaughan och Morrow [34].
n är urvalsstorleken, e är felmarginalen, t är säkerhetsfaktorn härledd från konfidensnivån och p är andelen av populationens föräldrar med det givna attributet. Varje element i bråket har ett konsistent värde, så (t) = 1,96; Den minsta hushållsstorleken i denna situation i undersökningen var 384 hushåll.
Före det aktuella experimentet identifierades, samplades, beskrevs, georefererades och märktes olika habitattyper för Anopheles-larver i LLIN+Bti- och LLIN-grupperna. Använd ett måttband för att mäta storleken på häckningskolonin. Myggornas larvtätheter utvärderades sedan månadsvis i 12 månader på 30 slumpmässigt utvalda häckningsplatser per by, totalt 60 häckningsplatser per studiegrupp. Det gjordes 12 larvprover per studieområde, motsvarande 22 Bti-behandlingar. Syftet med att välja dessa 30 häckningsplatser per by var att fånga upp ett tillräckligt antal larvsamlingsplatser över byar och studieenheter för att minimera bias. Larverna samlades in genom doppning med en 60 ml sked [35]. Eftersom vissa plantskolor är mycket små och grunda är det nödvändigt att använda en liten hink annan än WHO:s standardhink (350 ml). Totalt 5, 10 respektive 20 dykningar gjordes från häckningsplatser med en omkrets på 10 m. Morfologisk identifiering av insamlade larver (t.ex. Anopheles, Culex och Aedes) utfördes direkt i fält [36]. De insamlade larverna delades in i två kategorier baserat på utvecklingsstadium: larver i tidigt stadium (stadium 1 och 2) och larver i sent stadium (stadium 3 och 4) [37]. Larverna räknades släktevis och vid varje utvecklingsstadium. Efter räkningen återinfördes mygglarverna i sina häckningsområden och fylldes på till sin ursprungliga volym med källvatten kompletterat med regnvatten.
En häckningsplats ansågs positiv om minst en larv eller puppa av någon myggart fanns närvarande. Larvtätheten bestämdes genom att dividera antalet larver av samma släkte med antalet dykningar.
Varje studie varade i två dagar i följd, och varannan månad samlades vuxna myggor in från 10 slumpmässigt utvalda hushåll från varje by. Under hela studien genomförde varje forskargrupp urvalsundersökningar av 20 hushåll under tre dagar i följd. Myggorna fångades med hjälp av vanliga fönsterfällor (WT) och pyretrumsprayfällor (PSC) [38, 39]. Först numrerades alla hus i varje by. Fyra hus i varje by valdes sedan slumpmässigt ut som insamlingsplatser för vuxna myggor. I varje slumpmässigt valt hus samlades myggor in från det stora sovrummet. De utvalda sovrummen har dörrar och fönster och var upptagna kvällen innan. Sovrummen förblir stängda innan arbetet påbörjas och under mygginsamlingen för att förhindra att myggor flyger ut ur rummet. En WT installerades i varje fönster i varje sovrum som en myggprovtagningsplats. Nästa dag samlades myggor som kom in på arbetsplatsen från sovrummen in mellan 06:00 och 08:00. Samla in myggor från ditt arbetsområde med hjälp av ett munstycke och förvara dem i en engångspappersmugg täckt med en rå bit. Myggnät. Myggor som vilade i samma sovrum fångades omedelbart efter nattinsamling med pyretroidbaserad PSC. Efter att vita lakan hade spridits på sovrumsgolvet, stäng dörrar och fönster och spraya med insektsmedel (aktiva ingredienser: 0,25 % transflutrin + 0,20 % permetrin). Cirka 10 till 15 minuter efter sprayning, ta bort överkastet från det behandlade sovrummet, använd pincett för att plocka upp eventuella myggor som har landat på de vita lakanen och förvara dem i en petriskål fylld med vattenindränkt bomullsull. Antalet personer som tillbringade natten i de utvalda sovrummen registrerades också. Insamlade myggor överförs snabbt till ett laboratorium på plats för vidare bearbetning.
I laboratoriet identifierades alla insamlade myggor morfologiskt till släkte och art [36]. Annas äggstockar. gambiae SL med hjälp av ett binokulärt dissektionsmikroskop med en droppe destillerat vatten placerad på ett objektglas [35]. Paritetsstatus bedömdes för att separera kvinnor som födde flera gånger från kvinnor som inte fött några månader baserat på äggstocks- och luftstrupsmorfologi, samt för att bestämma fertilitetsgraden och fysiologisk ålder [35].
Det relativa indexet bestäms genom att testa källan till färskt insamlat blodmjöl. gambiae genom enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA) med blod från människor, boskap (nötkreatur, får, getter) och kycklingvärdar [40]. Entomologisk angrepp (EIR) beräknades med hjälp av An. Uppskattningar av SL-kvinnor i Gambia [41]. Dessutom bestämdes An. Infektion med Plasmodium gambiae genom att analysera huvud och bröstkorg hos multiparösa honor med hjälp av circumsporozoit-antigen-ELISA (CSP ELISA)-metoden [40]. Slutligen identifierades medlemmarna av Ann. gambiae genom att analysera dess ben, vingar och buk med hjälp av polymeraskedjereaktionstekniker (PCR) [34].
Kliniska data om malaria erhölls från det kliniska konsultationsregistret vid Napyeledugou hälsocentral, vilket täcker alla fyra byar som ingår i denna studie (dvs. Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha och Nambatiurkaha). Registergranskningen fokuserade på journaler från mars 2018 till februari 2019 och från mars 2019 till februari 2020. Kliniska data från mars 2018 till februari 2019 representerar baslinjedata eller data före Bti-intervention, medan kliniska data från mars 2019 till februari 2020 representerar data före Bti-intervention. Data efter Bti-intervention. Klinisk information, ålder och by för varje patient i LLIN+Bti- och LLIN-studiegrupperna samlades in i hälsoregistret. För varje patient registrerades information såsom byns ursprung, ålder, diagnos och patologi. I de fall som granskades i denna studie bekräftades malaria med snabbtest (RDT) och/eller malariamikroskopi efter administrering av artemisininbaserad kombinationsbehandling (ACT) av en vårdgivare. Malariafallen delades in i tre åldersgrupper (dvs. 15 år). Den årliga incidensen av malaria per 1000 invånare uppskattades genom att dividera prevalensen av malaria per 1000 invånare med bybefolkningen.
Data som samlats in i denna studie matades in dubbelt i en Microsoft Excel-databas och importerades sedan till programvaran med öppen källkod R [42] version 3.6.3 för statistisk analys. Paketet ggplot2 används för att rita diagram. Generaliserade linjära modeller med Poisson-regression användes för att jämföra larvtäthet och medelantal myggbett per person och natt mellan studiegrupperna. Relevansförhållande (RR)-mätningar användes för att jämföra medellarvtätheter och bettfrekvenser för Culex- och Anopheles-myggor. Gambia SL placerades mellan de två studiegrupperna med LLIN + Bti-gruppen som baslinje. Effektstorlekar uttrycktes som oddskvoter och 95 % konfidensintervall (95 % KI). Poisson-testets förhållande (RR) användes för att jämföra andelarna och incidensfrekvenserna av malaria före och efter Bti-interventionen i varje studiegrupp. Den använda signifikansnivån var 5 %.
Studieprotokollet godkändes av den nationella forskningsetiska kommittén vid hälso- och folkhälsoministeriet i Elfenbenskusten (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), samt av det regionala hälsodistriktet och Korhogos administration. Innan mygglarver och vuxna myggor samlades in erhölls undertecknat informerat samtycke från deltagare i hushållsundersökningen, ägare och/eller boende. Familje- och kliniska data är anonyma och konfidentiella och är endast tillgängliga för utsedda forskare.
Totalt 1198 häckningsplatser besöktes. Av dessa häckningsplatser som undersöktes i studieområdet tillhörde 52,5 % (n = 629) LLIN + Bti-gruppen och 47,5 % (n = 569) gruppen som endast hade LLIN (RR = 1,10 [95 % KI 0,98–1,24], P = 0,088). Generellt sett klassificerades lokala larvhabitat i 12 typer, bland vilka den största andelen larvhabitat var risfält (24,5 %, n = 294), följt av dagvattenavvattning (21,0 %, n = 252) och keramik (8,3). %, n = 99), flodbank (8,2 %, n = 100), pöl (7,2 %, n = 86), pöl (7,0 %, n = 84), byns vattenpump (6,8 %, n = 81), hovavtryck (4,8 %, n = 58), träskmarker (4,0 %, n = 48), kannor (5,2 %, n = 62), dammar (1,9 %, n = 23) och brunnar (0,9 %, n = 11).
Totalt samlades 47 274 mygglarver in från studieområdet, med en andel på 14,4 % (n = 6 796) i LLIN + Bti-gruppen jämfört med 85,6 % (n = 40 478) i gruppen som endast fick LLIN ((RR = 5,96) [95 % KI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Dessa larver består av tre släkten av myggor, där den dominerande arten är Anopheles. (48,7 %, n = 23 041), följt av Culex spp. (35,0 %, n = 16 562) och Aedes spp. (4,9 %, n = 2340). Puppor utgjorde 11,3 % av de omogna flugorna (n = 5344).
Total genomsnittlig densitet av Anopheles spp. larver. I denna studie var antalet larver per skopa 0,61 [95 % KI 0,41–0,81] L/dopp i LLIN + Bti-gruppen och 3,97 [95 % KI 3,56–4,38] L/dopp i gruppen Endast LLIN (valfritt). Fil 1: Figur S1). Genomsnittlig densitet av Anopheles spp. Gruppen som enbart fick LLIN var 6,5 gånger högre än LLIN + Bti-gruppen (HR = 6,49; 95 % KI 5,80–7,27; P < 0,001). Inga Anopheles-myggor detekterades under behandlingen. Larver insamlades i LLIN + Bti-gruppen med början i januari, vilket motsvarar den tjugonde Bti-behandlingen. I LLIN + Bti-gruppen skedde en signifikant minskning av larvtätheten i tidigt och sent stadium.
Före starten av Bti-behandlingen (mars) uppskattades den genomsnittliga tätheten av Anopheles-myggor i tidigt stadium till 1,28 [95 % KI 0,22–2,35] l/dyk i LLIN + Bti-gruppen och 1,37 [95 % KI 0,36–2,36] l/dyk i LLIN + Bti-gruppen. l/dopp. /endast dopp i LLIN-armen (Fig. 2A). Efter applicering av Bti-behandlingen minskade den genomsnittliga tätheten av tidiga Anopheles-myggor i LLIN + Bti-gruppen generellt gradvis från 0,90 [95 % KI 0,19–1,61] till 0,10 [95 % KI – 0,03–0,18] l/dopp. Larvtätheterna av Anopheles i tidigt stadium förblev låga i LLIN + Bti-gruppen. I gruppen som endast fick LLIN var fluktuationerna i förekomsten av Anopheles spp. Larver från tidiga stadier observerades med medeldensiteter från 0,23 [95 % KI 0,07–0,54] L/dyk till 2,37 [95 % KI 1,77–2,98] L/dyk. Sammantaget var medeldensiteten av tidiga Anopheles-larver i gruppen som endast fick LLIN statistiskt högre, 1,90 [95 % KI 1,70–2,10] L/dyk, medan medeldensiteten av tidiga Anopheles-larver i gruppen LLIN var 0,38 [95 % KI 0,28–0,47] l/dyk + Bti-gruppen (RR = 5,04; 95 % KI 4,36–5,85; P < 0,001).
Förändringar i den genomsnittliga tätheten av Anopheles-larver. Myggnät i tidigt (A) och sent stadium (B) i en studiegrupp från mars 2019 till februari 2020 i Napier-regionen, norra Elfenbenskusten. LLIN: långvarigt insektsnät Bti: Bacillus thuringiensis, Israel TRT: behandling;
Genomsnittlig densitet av Anopheles spp.-larver, sen ålder i LLIN + Bti-gruppen. Bti-densiteten före behandling var 2,98 [95 % KI 0,26–5,60] L/doppning, medan densiteten i gruppen som fick enbart LLIN var 1,46 [95 % KI 0,26–2,65] l/dag. Efter Bti-applicering minskade densiteten av Anopheles-larver i sent stadium i LLIN + Bti-gruppen från 0,22 [95 % KI 0,04–0,40] till 0,03 [95 % KI 0,00–0,06] L/doppning (Fig. 2B). I gruppen som endast fick LLIN ökade tätheten av sena Anopheles-larver från 0,35 [95 % KI - 0,15–0,76] till 2,77 [95 % KI 1,13–4,40] l/dyk med vissa variationer i larvtätheten beroende på provtagningsdatum. Medeltätheten av Anopheles-larver i sent stadium i gruppen som endast fick LLIN var 2,07 [95 % KI 1,84–2,29] l/dyk, nio gånger högre än 0,23 [95 % KI 0,11–0,36] l/immersion i LLIN. + Bti-gruppen (RR = 8,80; 95 % KI 7,40–10,57; P < 0,001).
Genomsnittlig densitet av Culex spp. Värdena var 0,33 [95 % KI 0,21–0,45] L/dopp i LLIN + Bti-gruppen och 2,67 [95 % KI 2,23–3,10] L/dopp i LLIN-enbart-gruppen (tilläggsfil 2: Figur S2). Genomsnittlig densitet av Culex spp. i LLIN-enbart-gruppen var signifikant högre än LLIN + Bti-gruppen (HR = 8,00; 95 % KI 6,90–9,34; P < 0,001).
Genomsnittlig densitet för släktet Culex Culex spp. Före behandling var Bti l/dopp 1,26 [95 % KI 0,10–2,42] l/dopp i LLIN + Bti-gruppen och 1,28 [95 % KI 0,37–2,36] i den enda gruppen LLIN (Fig. 3A). Efter applicering av Bti-behandlingen minskade densiteten av tidiga Culex-larver från 0,07 [95 % KI - 0,001–0,0] till 0,25 [95 % KI 0,006–0,51] L/dopp. Inga Culex-larver samlades in från larvhabitat behandlade med Bti från och med december. Tätheten av tidiga Culex-larver minskade till 0,21 [95 % KI 0,14–0,28] L/doppning i LLIN + Bti-gruppen, men var högre i gruppen som endast fick LLIN vid 1,30 [95 % KI 1,10–1,50] l/doppning, droppe/d. Tätheten av tidiga Culex-larver i gruppen som endast fick LLIN var 6 gånger högre än i LLIN + Bti-gruppen (RR = 6,17; 95 % KI 5,11–7,52; P < 0,001).
Förändringar i den genomsnittliga tätheten av Culex spp.-larver. Försök i tidigt liv (A) och tidigt liv (B) i en studiegrupp från mars 2019 till februari 2020 i Napier-regionen, norra Elfenbenskusten. Långvarigt insektsnät LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt-behandling
Före Bti-behandling var den genomsnittliga densiteten av Culex-larver i sent stadium i LLIN + Bti-gruppen och LLIN-gruppen 0,97 [95 % KI 0,09–1,85] respektive 1,60 [95 % KI – 0,16–3,37] l/dyk i enlighet därmed (Fig. 3B). Medeldensiteten av Culex-arter i sent stadium efter påbörjad Bti-behandling. Densiteten i LLIN + Bti-gruppen minskade gradvis och var lägre än i gruppen som endast fick LLIN, vilken förblev mycket hög. Den genomsnittliga densiteten av Culex-larver i sent stadium var 0,12 [95 % KI 0,07–0,15] l/dyk i LLIN + Bti-gruppen och 1,36 [95 % KI 1,11–1,61] l/dyk i gruppen som endast fick LLIN. Medeltätheten av Culex-larver i sent stadium var signifikant högre i gruppen som endast fick LLIN än i gruppen som fick LLIN + Bti (RR = 11,19; 95 % KI 8,83–14,43; P < 0,001).
Före Bti-behandling var den genomsnittliga pupptätheten per nyckelpiga 0,59 [95 % KI 0,24–0,94] i LLIN + Bti-gruppen och 0,38 [95 % KI 0,13–0,63] i gruppen som endast fick LLIN (Fig. 4). Den totala pupptätheten var 0,10 [95 % KI 0,06–0,14] i LLIN + Bti-gruppen och 0,84 [95 % KI 0,75–0,92] i gruppen som endast fick LLIN. Bti-behandling minskade signifikant den genomsnittliga pupptätheten i LLIN + Bti-gruppen jämfört med gruppen som endast fick LLIN (OR = 8,30; 95 % KI 6,37–11,02; P < 0,001). I LLIN + Bti-gruppen samlades inga puppor in efter november.
Förändringar i den genomsnittliga puppans densitet. Studien genomfördes från mars 2019 till februari 2020 i Napier-regionen i norra Elfenbenskusten. Långvarigt insektsmedelsnät LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt-behandling
Totalt 3456 vuxna myggor samlades in från studieområdet. Myggorna tillhör 17 arter av 5 släkten (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (tabell 1). Bland malariavektorerna var An. gambiae sl den vanligaste arten med en andel på 74,9 % (n = 2587), följt av An. gambiae sl. funestus (2,5 %, n = 86) och An. null (0,7 %, n = 24). Anas förmögenhet. gambiae sl i LLIN + Bti-gruppen (10,9 %, n = 375) var lägre än i gruppen med enbart LLIN (64 %, n = 2212). Inga nli-individer grupperades med enbart LLIN. Emellertid fanns An. gambiae och An. funestus i både LLIN + Bti-gruppen och gruppen med enbart LLIN.
I studier som startade före Bti-applicering på häckningsplatsen (3 månader) uppskattades det totala genomsnittliga antalet nattliga myggor per person (b/p/n) i LLIN + Bti-gruppen till 0,83 [95 % KI 0,50–1,17], medan det i LLIN + Bti-gruppen var 0,72 i gruppen som endast fick LLIN [95 % KI 0,41–1,02] (Fig. 5). I LLIN + Bti-gruppen minskade Culex-myggskadorna och förblev låga trots en topp på 1,95 [95 % KI 1,35–2,54] bpp i september efter den 12:e Bti-appliceringen. I gruppen som endast fick LLIN ökade dock den genomsnittliga myggbettfrekvensen gradvis innan den nådde en topp i september på 11,33 [95 % KI 7,15–15,50] bp/n. Den totala incidensen av myggbett var signifikant lägre i LLIN + Bti-gruppen jämfört med gruppen som enbart fick LLIN vid någon tidpunkt under studien (HR = 3,66; 95 % KI 3,01–4,49; P < 0,001).
Bettfrekvenser hos myggfaunan i studieområdet Napier-regionen i norra Elfenbenskusten från mars 2019 till februari 2020 LLIN Långvarigt insektsnät, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt-behandling, bett b/p/natt/människa/natt
Anopheles gambiae är den vanligaste malariavektorn i studieområdet. Anopheles gambiae:s betthastighet. Vid studiestart hade gambiska kvinnor b/p/n-värden på 0,64 [95 % KI 0,27–1,00] i LLIN + Bti-gruppen och 0,74 [95 % KI 0,30–1,17] i gruppen som endast fick LLIN (Fig. 6). Under Bti-interventionsperioden observerades den högsta bettaktiviteten i september, motsvarande den tolfte Bti-behandlingsomgången, med en topp på 1,46 [95 % KI 0,87–2,05] b/p/n i LLIN + Bti-gruppen och en topp på 9,65 [95 % KI 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] i gruppen som endast fick LLIN. Total betthastighet för An. Infektionsgraden i Gambia var signifikant lägre i LLIN + Bti-gruppen (0,59 [95 % KI 0,43–0,75] b/p/n) än i gruppen som enbart fick LLIN (2,97 [95 % KI 2, 02–3,93] b/p/nej). (RR = 3,66; 95 % KI 3,01–4,49; P < 0,001).
Annas betthastighet. gambiae sl, forskningsenhet i Napier-regionen, norra Elfenbenskusten, från mars 2019 till februari 2020 LLIN insektsmedelsbehandlat långvarigt myggnät, Bti Bacillus thuringiensis Israel, TRT-behandling, bett b/p/natt/person/natt
Totalt 646 ampere. Gambia är uppdelat. Sammantaget andelen lokal säkerhet. Paritetsgraden i Gambia var generellt >70 % under hela studieperioden, med undantag för juli, då endast LLIN-gruppen användes (Ytterligare fil 3: Figur S3). Den genomsnittliga fertilitetsgraden i studieområdet var dock 74,5 % (n = 481). I LLIN+Bti-gruppen låg paritetsgraden kvar på en hög nivå, över 80 %, med undantag för september, då paritetsgraden sjönk till 77,5 %. Variationer i genomsnittlig fertilitetsgrad observerades dock i gruppen som endast fick LLIN, med den lägsta uppskattade genomsnittliga fertilitetsgraden på 64,5 %.
Från 389 Ann. En studie av individuella blodenheter från Gambia fann att 80,5 % (n = 313) var av mänskligt ursprung, 6,2 % (n = 24) av kvinnorna konsumerade blandat blod (mänskligt och tama blod) och 5,1 % (n = 20) konsumerade blod från boskapsfoder (nötkreatur, får och getter) och 8,2 % (n = 32) av de analyserade proverna var negativa för blodmjöl. I LLIN + Bti-gruppen var andelen kvinnor som fick mänskligt blod 25,7 % (n = 100) jämfört med 54,8 % (n = 213) i gruppen som endast fick LLIN (Ytterligare fil 5: Tabell S5).
Totalt 308 amps. P. gambiae testades för att identifiera medlemmar av artkomplexet och P. falciparum-infektion (Tilläggsfil 4: Tabell S4). Två "besläktade arter" samexisterar i studieområdet, nämligen An. gambiae ss (95,1 %, n = 293) och An. coluzzii (4,9 %, n = 15). Anopheles gambiae ss var signifikant lägre i LLIN + Bti-gruppen än i gruppen som enbart fick LLIN (66,2 %, n = 204) (RR = 2,29 [95 % KI 1,78–2,97], P < 0,001). En liknande andel Anopheles-myggor hittades i LLIN + Bti-gruppen (3,6 %, n = 11) och gruppen med endast LLIN (1,3 %, n = 4) (RR = 2,75 [95 % KI 0,81–11,84], P = 0,118). Förekomsten av Plasmodium falciparum-infektion bland An. SL i Gambia var 11,4 % (n = 35). Plasmodium falciparum-infektionsgraden. Infektionsgraden i Gambia var signifikant lägre i LLIN + Bti-gruppen (2,9 %, n = 9) än i gruppen med endast LLIN (8,4 %, n = 26) (RR = 2,89 [95 % KI 1,31–7,01], P = 0,006). Jämfört med Anopheles-myggor hade Anopheles gambiae-myggor den högsta andelen Plasmodium-infektion med 94,3 % (n=32). coluzzii endast 5,7 % (n=5) (RR = 6,4 [95 % KI 2,47–21,04], P < 0,001).
Totalt 2 435 personer från 400 hushåll tillfrågades. Den genomsnittliga tätheten är 6,1 personer per hushåll. Andelen LLIN-ägande bland hushållen var 85 % (n = 340), jämfört med 15 % (n = 60) för hushåll utan LLIN (RR = 5,67 [95 % KI 4,29–7,59], P < 0,001) (Ytterligare fil 5: Tabell S5). LLIN-användningen var 40,7 % (n = 990) i LLIN + Bti-gruppen jämfört med 36,2 % (n = 882) i gruppen som enbart LLIN (RR = 1,12 [95 % KI 1,02–1,23], P = 0,013). Den genomsnittliga totala nettoutnyttjandegraden i studieområdet var 38,4 % (n = 1842). Andelen barn under fem år som använde internet var likartad i båda studiegrupperna, med en nettoanvändningsgrad på 41,2 % (n = 195) i gruppen som fick LLIN + Bti och 43,2 % (n = 186) i gruppen som endast använde LLIN. (HR = 1,05 [95 % KI 0,85–1,29], P = 0,682). Bland barn i åldrarna 5 till 15 år fanns ingen skillnad i nettoanvändningsgrad mellan 36,3 % (n = 250) i gruppen som fick LLIN + Bti och 36,9 % (n = 250) i gruppen som endast använde LLIN (RR = 1,02 [95 % KI 1,02–1,23], P = 0,894). Emellertid använde de över 15 år sängnät 42,7 % (n = 554) mer sällan i LLIN + Bti-gruppen än 33,4 % (n = 439) i gruppen som endast använde LLIN (RR = 1,26 [95 % KI 1,11–1,43], P <0,001).
Totalt 2 484 kliniska fall registrerades vid Napier Health Center mellan mars 2018 och februari 2020. Prevalensen av klinisk malaria i den allmänna befolkningen var 82,0 % av alla fall av klinisk patologi (n = 2038). Den årliga lokala incidensen av malaria i detta studieområde var 479,8‰ respektive 297,5‰ före och efter Bti-behandling (tabell 2).
Publiceringstid: 1 juli 2024